脑转移瘤立体定向放疗的临床对比研究

　　【摘要】目的:对比分析Ｘ线立体定向分次放射治疗(FSRT)加全脑放疗与单纯FSRT和单纯全脑放疗对颅内脑转移瘤的疗效及影响。方法:颅内脑转移瘤患者40例,12例行FSRT加全脑放疗,单纯FSRT8例,单纯全脑放疗20例。FSRT等中心剂量16～24Ｇｙ/1周,全脑放疗30-40Ｇｙ/3-4周。单纯全脑放疗30～40Ｇｙ/3～4周后缩野加量10～18Ｇｙ/1～2周。结果：FSRT加全脑放疗中位生存期10个月,完全缓解(ＣＲ+ＰＲ)91.7%。1年生存率50%，局部复发率16.7%。单纯FSRT,中位生存期8个月,（ＣＲ+ＰＲ）100%；1年生存率37.5%,局部复发率12.5%。全脑放疗中位生存时间3.5个月,（ＣＲ+ＰＲ）50%,1年生存率10%,局部复发率60%。FSRT加全脑放疗和FSRT分别与全脑放疗方法疗效比,经统计学处理几项指标差异均有显著性。结论FSRT加全脑放疗和FSRT对颅内脑转移瘤在局控率、1年生存率、、中位生存时间以及实体瘤客观疗效评价等方面均优于单纯全脑放射治.
　　【关键词】脑转移瘤，立体定向放疗，（FSRT），全脑放疗
　　随着影像学检查手段的发展,脑转移瘤的发现率明显提高,已上升为占颅内肿瘤的50%。,传统的手术切除、全脑放射治疗和激素治疗,疗效均不理想。Ｘ线立体定向分次放射治疗(FSRT)以其定位精确,剂量集中,不开刀,无痛苦,能保护周围正常组织等优势被称为“21世纪外科”,本课题应用FSRT、FSRT结合全脑放疗与单纯全脑放疗治疗3种方法对颅内转移瘤配对比较进行研究。
　　1材料与方法
　　1.1临床资料：从2004年3月至2005月8月共有40例患者符合研究条件。入组条件为：①全部为住院和门诊治疗患者,血液学检查血红蛋白≥110g/L,WBC≥4.0×109/L；②原发病灶来自肺癌占45％、乳腺癌占25％、鼻咽癌占20％、食道癌占5％、直肠癌占5％；③卡氏评分在≥50的32例，＜50分的8例.男性23例,女性17例,年龄最小43岁,最大76岁,平均年龄59.5岁。
　　1.2肿瘤情况：肿瘤病灶数为88个,其中单个为16例,>单个24例，肿瘤直径2—6ｃｍ,平均体积为40㎝3,肿瘤体积按TV=(L×W×D×π)/6分别计算，（式中L为最大层面直径，W为最大径的垂直径，D为肿瘤的长度）
　　1.3分组方法：选择病灶、年龄及病情情况相近相似的患者分别分为:①治疗组:FSRT+全脑放射治疗组12例,FSRT治疗组8例;②对照组:全脑放射治疗组20例。
　　1.4临床表现：肿瘤大小、数目、位置、脑水肿程度不同,而临床表现也各不相同,但均有不同程度的高颅内压表现和神经系统功能损害症状,如头痛、头晕、恶心、呕吐、视力模糊,视乳头水肿,肢体无力,活动不灵,走路不稳,偏瘫,失语等。
　　1.5.治疗方法
　　1.5.1计划：病人仰卧躺在立体定向头架及定位板上，作头颅CT增强连续扫描，层厚为2～3mm-将扫描资料传输至工作站，勾画出病灶、眼球、晶状体、视神经、视交叉和其它易受放射损伤的部位，如脑干、颞叶等,将图像行三维重建。根据病灶大小及位置,选用适当大小的准直器,删除或避免直接照到眼球、晶状体、视神经、视交叉和脑干等部位的非共面弧,使尽可能高的剂量区覆盖靶点,且使最大剂量与覆盖剂量比MD/PD和治疗体积与靶体积的比PV/TV均小于2。选择一个或多个等中心点照射，给予放射剂量是根据肿瘤性质及周围重要的脑功能区关系进行反复修改治疗计划,本组通常以16~24GY周边剂量及以60~90%等剂量曲线覆盖肿瘤周边。6MVX线直线加速器的射线实施非共面旋转照射。在治疗前严格按照质量控制的要求,进行直线加速器的机械校准,确保X刀治疗的安全、准确、有效。每次治疗前都进行加速器等中心的调试、校准、拍片、验证,用剂量－体积直方图（DVH）进行计划评估。
　　1.6.2剂量及分次：①FSRT组:周边剂量16～24Ｇｙ/2～3Ｆ/周;②FSRT+全脑放疗组:SRT的周边剂量同上;全脑放疗30～40Ｇｙ/18～20Ｆ/周;③全脑放疗组:全脑放疗剂量同上,局部缩野后加量10～18Ｇｙ/5～9Ｆ/1～2周。
　　1.6.3方法：单发病灶或多发孤立病灶先行FSRT立体放疗,多发散在病灶或≥4的转移肿瘤先全脑放射治疗,后行FSRT立体放疗,并结合降颅内压、激素等脱水治疗。
　　2结果
　　从表1可以看出颅内转移瘤用3种不同方法治疗后行头部ＣＴ和ＭＲＩ复查,作为客观评价疗效的标准.
　　(表1)3种治疗方法疗效客观比较
　　
　　FSRT治疗组CR+PR100%,FSRT+全脑放射治组CR+PR91.7%,FSRT组略高于FSRT+全脑放射治疗组,治疗组两种方法比较无统计学意义(Ｐ>0.05)。全脑放疗组CR+PR50%,与二组治疗组分别进行比较,经统计学处理差异均有显著性(Ｐ<0.05);,说明FSRT、FSRT加全脑放疗对颅内转移瘤有效率高于全脑放射治疗。表2表明FSRT+全脑放射治疗中位生存率为10个月,1年生存率为50%,高于FSRT组中位生存时间8
　　
　　个月,1年生存率37.5%,;全脑放射治疗组的中位生存时间为4个月,1年生存率10%。生存率经统计学处理FSRT+全脑放疗组与全脑放疗组比较有显著差异(P<0.05),FSRT组与FSRT+全脑放疗组和全脑放疗组比较无统计学意义(P>0.05),局控率和复发率两组治疗组均与全脑放疗组相比较,有显著性差异(P<0.05)
　　3讨论
　　近年来脑转移瘤的发现率明显提高,已上升为占颅内肿瘤的50%。尸体解剖证实,超过50%的癌肿死亡病例有脑转移瘤存在,其中40%为单发。未经治疗的脑转移瘤患者,平均生存期为1个月,全脑放射治疗的患者平均生存期为3～6个月,传统的治疗手法为手术切除、全脑放射治疗和激素治疗,但疗效均不理想。Ｘ线(FSRT)技术的发展是利用现代影像学技术,计算机图像三维重建技术,三维立体定向放射物理的手段治疗颅内转移瘤。本文FSRT组,中位生存期为8个月,1年生存率为37.5%。FSRT剂量+全脑放射治疗剂量,中位生存时间为10个月,1年生存率为50%,两组比较差异虽无显著性(Ｐ>0.05)但二项指标均高于FSRT组,两组治疗组的局控率和复发率均与全脑放疗组相比较,有显著性差异(P<0.05).生存率FSRT+全脑放疗组与全脑放疗组比较有显著性差异(P<0.05)..Mehta等[1]报道SRT治疗转移性肿瘤边缘剂量为17～24Ｇｙ,局部控制率为73%～94%.williams等[2]报告肺癌脑转移术后1年生存的较少,平均生存7~9个月,非肺癌的脑转移术后平均生存8.4个月。从治疗剂量,中位生存时间,肿瘤的局控率与国外的资料相近,但1年生存率明显低于国外资料,可能与原发肿瘤的部位,发现的早晚,远处转移,国人体质等多种相关因素有关.可见Ｘ刀或配合全脑放射治疗不比手术+全脑放射治疗差,从FSRT治疗后看,生活质量也有明显的改善。颅内脑转移瘤FSRT立体放疗模式:16～24Ｇｙ/2～3Ｆ/1周,临床症状改善快,并发症少,生活质量提高快。FSRT作为一种无创伤、无痛苦、无出血的治疗手段,更适合于中晚期、年老体弱、不能耐受手术或术后复发、改善临床症状、提高生存质量、延长生存时间的作用。