日常饮食对人体内药物代谢的影响

　　药理学研究表明：药物在人体内的代谢（生物转化），是在多种生物酶（其中最重要的是肝微粒体酶系统MFOS）的催化作用下，发生氧化、还原、水解及化合反应。实际上，多数药物在体内要经历两种以上的生物转化。氧化反应是最常见和最重要的代谢反应，也最易受饮食因素的影响。
　　1.日常饮食对药物代谢的影响
　　1.1蛋白质和碳水化合物在我们日常饮食中，蛋白质对药物氧化代谢的影响较其他营养成分要。高蛋白低碳水化合物饮食可以加速肝脏药物代谢，而低蛋白高碳水化合物饮食可使肝脏的药物代谢能力降低。蛋白质的摄入对药物代谢的影响，不仅表现在健康受试者身上，而且对能量摄入不足、营养不良、肝脏疾病和肺部疾病患者均有影响。高蛋白饮食可使长期应用茶碱的支气管哮喘病人其茶碱半衰期缩短、清除率增高，而高碳水化合物低蛋白饮食可使茶碱稳态血药浓度增高，哮喘发作次数减少；此外，当病人合用对肝药酶有抑制作用的西米替丁时，提高饮食中蛋白质与碳水化合物的比率，可以减缓或避免西米替丁所致的茶碱清除率降低。饮食蛋白质和碳水化合物对药物代谢的影响，普遍认为是改变肝微粒体MFOS活性的结果，但在人体内的机制尚未确定。某些氨基酸，如色氨酸可增加肝脏蛋白合成并诱导MFOS，而葡萄糖的摄入可降低肝微粒体细胞色素P450含量。碳水化合物可抑制δ-氨基-乙酰丙酸盐合成酶的活性。饮食中碳水化合物对急性间歇性卟啉症的影响支持此观点，当限制这种病人的碳水化合物摄入时病情加重，而高碳水化合物饮食可改善之。这类患者药物氧化代谢率降低，部分可能是由于治疗目的的需要而摄入高碳水化合物所致。
　　1.2脂肪动物试验显示，进食含20%玉米油饮食的大鼠可使苯巴比妥对肝微粒体细胞色素P450的诱导反应明显高于对照饮食的大鼠。当饮食中脂肪含量为5%和20%时，以玉米油作为饮食中脂肪来源的大鼠其P450E1活性明显高于食猪油的大鼠。
　　1.3维生素烟酸和核黄素（维生素B2）则直接参与肝微粒体MFOS功能，而维生素A、C、E是生物膜合成和稳定所必需的营养成分。维生素A摄入不足可使MFOS活性降低，维生素C摄入不足会妨碍病人的药物代谢，大剂量摄入维生素反而有害，大剂量维生素C可加快安替比林的消除，大剂量维生素B6可增加左旋多巴的代谢，降低其疗效并使外周副作用增多。
　　1.4饮食中其他成分纤维素可抑制肝微粒体酶的活性，饮食中纤维素的种类和量还可通过寄生细菌间接影响肠道内药物代谢。纤维素摄入的变化与β-葡萄糖醛酸酶、偶氮还原酶或硝基还原酶活性改变有关。
　　矿物质如锌、铁、铜、镁、硒等的缺乏可降低肝脏的药物氧化代谢和清除能力，但铁的缺乏可增加MFOS的活性。高食盐饮食可使喹尼丁的血浆峰浓度和曲线下面积降低，达峰时间延迟。高盐饮食增加喹尼丁首过效应可能与其改变肝脏及小肠内P4503A活性有关。
　　甘蓝、菜花等十字花科蔬菜可增加加替比林和非那西丁的代谢，使安替比林血浆半衰期缩短，代谢清除率增加。食物经特殊烹调，其营养成分会发生改变，而这种改变可能影响食物的营养价值和药物的代谢。酒精广泛存在于饮料中，酒精可增强醋氨酚氧化代谢，大剂量急性摄入，可由于竞争同一肝微粒体氧化系统而使苯妥英钠清除率降低，而长期饮酒对酶有诱导作用，可提高苯妥英的清除率。葡萄柚为一种柑橘属热带水果，果汁中含有的油柑和呋喃香豆素具有抑制药物代谢酶的作用，与钙拮抗剂、抗组胺药、苯二氮卓类、苯巴比妥类等药物同时服用，可提高上述药物的生物利用度。
　　2.其他营养摄入状况对药物代谢的影响
　　2.1胃肠外营养胃肠外营养给予方式对肝MFOS亦有明显影响。Pantuck对6名静脉营养的男性受试者研究发现，以3.5%的晶体氨基酸代替5%的葡萄糖，2天后其安替比林的半衰期明显缩短，清除率增加。
　　2.2机体营养不良药物代谢率在轻、中度营养不良患者中通常表现正常或增加，但在伴有水肿或其他严重营养不良症状患者中一般表现为降低。蛋白质和能量摄入均不足者肝脏药物代谢受损更为明显。
　　饮食对药物代谢的影响，与药物吸收、分布和排泄过程、机体机能状态和联合用药的变化相互联系，了解饮食对药物代谢的影响，将有助于临床选择适当的饮食和调整用药方案，减少饮食因素对药物的不利影响。