联合小剂量倍美力治疗排卵障碍性不孕症克罗米芬

　　摘要:目的:排卵障碍是女性不孕症的主要原因之一。.克罗米芬（CC）是临床常用的促排卵药物，诱发排卵的成功率可达50%-70%，但妊娠率很低，其主要原因是克罗米芬抗雌激素作用所致。通过研究验证满意的治疗排卵障碍性不孕症的效果。方法：筛选排卵障碍性不孕症的女性，随机分为对照组和治疗组，治疗组按用药周期口服克罗米芬和倍美力（倍美力为天然结合雌激素）；对照组用维生素C替换倍美力，用法和剂量同治疗组。期间采用双盲法治疗和观察,所有研究对象在治疗前均进行不孕检查。结果：治疗组38例患者，妊娠24例，妊娠率63.14%，与对照组妊娠率31.25%,具有显著性差异（P<0.01）,围排卵期子宫内膜厚度分别为（11.8±2.3）mm和(8.2±1.2)mm,显著高于对照组(P<0.01).结论:克罗米芬联合小剂量倍美力诱发排卵可改善子宫内膜容受性,提高了CC促排卵周期的妊娠率,为临床治疗排卵障碍性不孕症提供了一种简单、经济有效的方法。
　　关键词：克罗米芬，倍美力，维生素C，不孕症
　　在女性不孕症中，因排卵障碍所致者占多数，自2002-2004年我们应用克罗米芬联合小剂量倍美力诱发排卵38例，服药周期114个，妊娠率63.15%。
　　1. 临床资料与方法
　　1.1 临床资料
　　经门诊筛查排卵障碍性不孕症妇女(H-P-O轴功能存在,但功能失调)74例，随机分为：①对照组36例，②治疗组38例。两组均采用双盲法治疗和观察疗效。其年龄在22-38岁，平均为28岁；月经周期4-7天/（28±5）天；不孕年限平均5.3年,最长12年,其中原发性不孕症24例,继发性不孕症50例。
　　1.2筛选方法:
　　夫妇双方检查,男性无不育因素(包括精液常规检验,WHO的精液正常指标);女方测量基础体温单相,并行输卵管碘油造影术确保双側输卵管通畅,免疫指标检测阴性,无生殖器官畸形;进入本研究对象前3月未用任何激素类药物,所有患者在月经第一天做一次腹部B超检查,以除外卵巢囊肿,即治疗对象为单纯无排卵性不孕症。
　　1.3治疗方法:
　　①治疗组:从月经周期第5天开始口服克罗米芬50mg/d-100mg/d,连续服用5天,同时服用倍美力0.3125mg/d(半片),连续服10天为一个周期,连用3个周期;②对照组:用维生素C0.1g替换倍美力,用药方法和剂量同治疗组。
　　1.4随访方法
　　治疗期间及治疗后1年内每月跟踪随访监测排卵期子宫内膜厚度及妊娠情况。
　　2统计方法
　　两组患者的年龄、不孕年限及子宫内膜厚度采用t检验、妊娠率采用x2检验，P〈0.01,有统计学差异。
　　3结果
　　
　　3.1患者年龄、不孕年限比
　　表1
　　3.2子宫内膜厚度、妊娠率比较
　　表2
　　　4讨论
　　排卵障碍是女性不孕症的主要原因之一，治疗方法主要是药物促排卵，克罗米芬是临床上促排卵一线药物。克罗米芬是一种合成的非类固醇化合物，化学结构与雌激素近似，具有抗雌激素并同时有弱雌激素作用。CC通过竞争性结合下丘脑细胞内的雌激素受体，使之不能对内源性雌激素的负反馈发生反应，产生更多促性腺激素释放激素（GnRH），刺激垂体卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH），特别是FSH的分泌，从而使卵巢内的卵泡生长、发育、成熟、排卵（1）。其排卵率可达50-75%，但由于CC的抗雌激素作用，使宫颈粘液分泌量减少，质变稠，不利于精子通过宫颈；抗雌激素作用还可使子宫内膜变薄，不利于受精卵着床；另外，抗雌激素作用还可致黄体功能不全，致使孕卵着床、发育困难或早期流产。所以临床上应用CC常见的现象是高排卵低妊娠（2）。本文克罗米芬联合小剂量倍美力妊娠率达63.14%,其机制:①雌激素拮抗CC的副作用对宫内膜的影响，通过本研究可得出妊娠率的提高与子宫内膜的发育有关。子宫内膜的受容性是胚胎着床的关键因素，而子宫内膜是雌、孕激素发挥作用最直接的靶器官。雌、孕激素协同调节着床前子宫内膜的受容性。本研究结果表明：克罗米芬+倍美力组的子宫内膜厚度较克罗米芬组有显著增高（P〈0.01)，说明外源性雌激素的确改善子宫内膜的发育及宫颈黏液的理化性状。CC造成妊娠率低的原因可能是由于CC抑制子宫内膜的生长发育，降低其受容性，并使卵子发育与子宫内膜不同步，通过阴道B超的应用证明了CC的应用阻碍了内膜的发育。②雌激素对卵母细胞的发育及受精能力的作用。进一步研究（3）还显示雌激素在卵泡及卵母细胞水平上具
　　
　　有自分泌和旁分泌作用，最近雌激素受体ß基因得到确认，当受体的作用减弱时，使黄体形成减少，卵子产生数量明显减少，生育能力下降（4）。雌激素主要作用于卵浆及卵膜，其水平与通明带厚度呈负相关，雌激素水平低下时卵子存活及受精率明显下降（5）。③雌激素能改善子宫颈粘液的质量，能增强精子的运动能力并改变其活动形式。宫颈及其分泌物对妊娠的作用：（1）排卵期或接近排卵期利于精子的穿透，而在其他时期干扰其穿透；（2）保护精子免受阴道不利环境的影响和吞噬；（3）补充精子所需的能量；（4）滤过效应；（5）精子贮留处；（6）精子获能所需的能量。CC在一定程度上影响了宫颈粘液的分泌和精子的运动，而不利于受精，本研究加用小剂量雌激素后，宫颈粘液的质量提高，妊娠率增高。
　　参考文献
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