【摘要】 目的：探讨奥扎格雷治疗妇科恶性肿瘤术后下肢深静脉血栓的疗效及安全性。方法：选取笔者所在科室妇科恶性肿瘤术后并发下肢深静脉血栓患者60例，按照随机数字表法分为奥扎格雷组和对照组，每组30例。两组均使用低分子肝素，奥扎格雷组在对照组的基础上加用奥扎格雷，两组的疗程均为10 d，4周后观察疗效。结果：奥扎格雷组患者总显效率为90.00%，对照组为66.67%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应的发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：在低分子肝素基础上联合使用奥扎格雷具有更好的治疗效果，且具有较好的安全性。
【关键词】 江西省医学类核心杂志,奥扎格雷,妇科恶性肿瘤,下肢深静脉血栓,低分子肝素
下肢深静脉血栓(DVT)形成是妇科肿瘤患者常见的术后并发症之一，有文献[1]报道，妇科肿瘤患者术后其发生率可达7%～45%。其发生的主要原因为手术过程中因组织细胞受到创伤，暴露了大量的组织因子，这些组织因子可激活外源性凝血系统，导致机体血液的凝固性增加，从而促进了下肢静脉血栓的形成，若血栓脱落可致肺栓塞(PTE)，严重者可危及生命。本研究通过加用奥扎格雷治疗妇科恶性肿瘤术后并发下肢静脉血栓的患者，旨在探讨奥扎格雷治疗妇科恶性肿瘤术后并发DVT患者的临床效果及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2008年3月-2013年9 月笔者所在医院妇科病房住院的妇科肿瘤术后并发下肢深静脉血栓形成的患者60例，按照随机数字表法将患者分为奥扎格雷组和对照组，每组30例。两组患者术前均无下肢静脉曲张等血管性疾病，且均为经腹手术。两组患者围手术期均未采取预防下肢静脉血栓形成的措施，术后卧床时间均≥3 d，下床活动较少。奥扎格雷组年龄56～75岁，平均(64.21±8.24)岁。对照组年龄52～74岁，平均(62.50±9.39)岁。两组患者年龄、高血压、糖尿病、肿瘤类型等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。
1.2 诊断依据
诊断需结合临床症状、体征以及辅助检查，比如下肢彩超检查、静脉血管造影[2]。临床症状及体征：(1)患侧肢体水肿;(2)患侧肢体疼痛;(3)浅静脉曲张。血栓的彩色多普勒超声直接征象及间接征象，直接征象：超声显示血管腔内血栓声像。间接征象：(1)彩色窄束血流或血流中断，血流频谱为平直无波动，低速血流;(2)病变静脉显著扩张;(3)病变静脉侧支循环形成，伴有逆向血流;(4)压缩试验阳性;(5)压迫试验阳性。只要具备了直接征象或间接征象的第一条加上其他任何一条时均可诊断为静脉血栓。
1.3 治疗方法
两组的常规治疗：(1)嘱患者绝对卧床休息、抬高患肢并制动、避免挤压患肢、穿弹力袜;(2)大黄等外敷消肿;(3)口服阿司匹林肠溶片100 mg，每天1次。对照组在常规治疗的基础上使用低分子肝素4100 U，皮下注射，2次/d，连续使用10 d。奥扎格雷组在对照组的基础上加用奥扎格雷80 mg，将其加入5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠注射液250 ml静滴，连续静脉注射10 d。
1.4 疗效标准
治愈：症状及体征完全消失，下肢静脉恢复正常。显效：症状及体征明显减轻，下肢静脉血流增强超过50%。有效：症状及体征明显减轻，下肢静脉血流增强超过20%。无效：症状及体征未好转，下肢静脉血管血流增强低于20%[3]。总显效率=治愈率+显效率。
3 讨论
深静脉血栓形成(DVT)是指深静脉腔内的血液不正常凝固，阻塞了静脉腔导致深静脉血流的回流障碍。静脉血栓栓塞症(VTE)是较为常见的血管性疾病，发病率位于第3位[4]。深静脉血栓脱落可导致肺动脉栓塞，A1sayegh等[5]报道DVT伴PTE的发生率为8.26%。而未采取治疗措施的PTE 死亡率可达25%～30%，西方发达国家妇科经腹术后DVT的发病率达11%～29%[6]。由于年龄、肥胖、是否合并高血压或糖尿病，手术时间长短、麻醉方式的不同、术中有无输血等各种因素的影响，妇科恶性肿瘤术后发生DVT的情况并不少见。文献[7]报道，妇科恶性肿瘤术后静脉血栓的发生率正呈逐年上升趋势。
1856年，Esmon[8]提出了影响深静脉血栓形成的三大主要病因，即静脉壁内膜损伤，血流滞缓和血液高凝状态。静脉壁内膜损伤：常见的因素有使用具有刺激性或高渗透性药物可损伤静脉血管壁;其次，妇科恶性肿瘤实施手术时往往需要行腹膜后淋巴结清扫，这样必然导致手术范围较大，而盆腔富含静脉血管，在手术过程中触碰到静脉血管的机会很大，易造成静脉壁及其周围组织的损伤，受损的静脉内皮层可诱导血栓调节素的高表达，使得静脉内皮细胞由抗凝状态转变为前凝血状态，从而激活内源性凝血途径，促进静脉血栓的形成;最后，较为少见的还有感染性的静脉内膜损伤，如术后伤口感染所引发的静脉炎。血流滞缓：主要影响因素有术中麻醉药物的使用以及术后的卧床休息，妇科恶性肿瘤实施手术往往需要耗费较长时间，这就必然导致相应的麻醉时间延长，当机体处于麻醉状态下，周围血管呈扩张状态，引起血流瘀滞;术后因伤口疼痛而卧床休息，活动量明显减少，则下肢肌肉长时间处于松弛状态，导致下肢静脉血液回流的动力减弱，而术后捆绑腹带、肠道功能恢复缓慢所致的腹胀或腹痛、尿潴留以及半坐卧位等引起腹压升高的众多因素，使下肢静脉血液正常回流的阻力明显增加，回流受阻导致静脉血流缓慢，而与脉冲型血流相比，静态的流线型血流更易引起静脉瓣底部的严重缺氧，缺氧能够诱导静脉内皮细胞粘附白细胞，且促进大量细胞因子的释放，从而损伤静脉内皮层，促进血栓形成[9]。另外，血流缓慢时血清内物质的堆积也可造成血流滞缓，被激活的凝血因子不断积聚并消耗抗凝物质，这种凝血-抗凝血平衡被打破，加上术后使用止血药物进一步加剧血液高凝状态，更加促进了DVT的形成[10-11]。血液高凝状态：手术本身就是一种创伤，可以促进血小板聚集、凝血酶原的释放，恶性肿瘤裂解产物也有这种促进血小板聚集及增加凝血因子的作用，而肿瘤细胞还可以释放产生一些细胞因子，加剧血液的高凝状态，促进下肢深静脉血栓的形成，而妇科恶性肿瘤手术往往耗时长，术中失血较多，进一步导致血液浓缩，虽然有些病人在术中输血补充了血容量，缓解了血液浓缩，但库血含有大量的细胞碎片和颗粒，反而使得血液的黏稠度增加，另外术后使用止血药物均可使血液处于高凝状态，从而导致DVT的形成。 奥扎格雷：反式-3-4-(1H-咪唑基-1-甲基)-苯基-2-丙烯酸钠，分子式为C13H11N2NaO2，为一种高效、选择性血栓烷合成酶抑制剂，通过抑制血栓烷A2(TXA2)的产生及促进前列环素(PGI2)的生成而改善两者间的平衡失调，而具有抗血小板聚集和扩张血管的作用，另外，还有解除血管痉挛的作用[12]。
总之，本研究结果表明联合使用奥扎格雷治疗妇科恶性肿瘤术后下肢深静脉血栓具有很好的临床疗效，并优于单用低分子肝素，且具有较好的安全性，值得在临床上推广应用。
参考文献
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