肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一， 其发病率分别居男性恶性肿瘤的首位和女性恶性肿瘤的第二位， 而死亡率在男性和女性恶性肿瘤中均为第一位[1]。非小细胞肺癌占80%， 其中30%～40%的患者是年龄>70岁的老年人[2]， 老年肺癌患者具有特殊的生理特点， 老年肺癌的预后、生存时间与哪些因素相关一直是研究的重点之一， 本研究回顾性分析2004年10月～2012年3月本院收治的87例65岁及以上老年肺小细胞肺癌患者的临床资料， 现报告如下。
【摘要】 目的 探讨老年非小细胞肺癌患者生存状况及预后相关因素， 为临床治疗提供参考依据。方法 回顾性分析87例老年非小细胞肺癌患者的临床资料， 利用Kaplan-Meier法进行生存率统计， 并进行Log-rank时序检验， 利用比例风险模型(Cox模型)进行多因素分析， 筛选出相关因素。结果 87例老年非小细胞肺癌患者1、2、4年生存率分别为52.9%、26.2%、2.8%， 中位生存时间为14个月。单因素分析结果显示， 患者的KPS评分、TNM分期、靶向治疗、治疗方式对生存期有影响(P<0.05)， 多因素分析显示KPS评分、治疗方式是预后的独立因素(P<0.05)。结论 KPS≥70分、能够耐受综合治疗的老年患者应当积极治疗， 这些患者的生存期较长， 是潜在的治疗获益者。
【关键词】 中国针灸杂志,非小细胞肺癌,生存,预后分析
1 资料与方法
1. 1 一般资料 2004年10月～2012年3月在南京医科大学第二附属医院放疗科接受治疗的老年非小细胞肺癌患者87例。全组患者男67例， 女20例。其中鳞癌27例， 腺癌51例， 其他类型9例。有重要脏器转移(指肝、肺内、肾上腺)42例， 无重要脏器转移45例。
1. 2 治疗情况
1. 2. 1 全身化疗 87例有69例患者接受了化疗， 其中67例接受以铂类为基础的2个药物联合化疗， 2例接受单药化疗， 1例接受了单纯化疗;有3例接受了放疗， 但放疗剂量<20 Gy， 纳入单纯化疗组。化疗方案为紫杉醇+顺铂或卡铂、多西紫杉醇+顺铂或卡铂、诺维本或吉西他滨+顺铂、培美曲塞+顺铂或培美曲塞单药。
1. 2. 2 放疗 87例患者中有1例患者未接受放疗， 10例接受了单纯放疗。86例患者接受了转移病灶或(和)肺原发病灶的放疗。其中脑转移病灶放疗(全脑放疗或全脑放疗+适形放疗推量)剂量为30～64 Gy， 骨转移病灶放疗剂量为30～50 Gy。肺部病灶放疗剂量为40～70 Gy。
1. 2. 3 靶向治疗 13例患者接受了络氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗， 靶向药物为易瑞沙或特罗凯， 其中有效10例， 3例无效。
1. 3 统计学方法 采用SPSS13.0软件行Kaplan-Meier法生存分析， 并采用Log-rank法检验分层结果， Cox回归模型行多因素预后分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 随访及生存状况 通过门诊和电话随访， 随访截止日期为2013年5月1日， 随访2～65个月， 随访率100%。1、2、4年生存率分别为52.9%、26.2%、2.8%， 中位生存时间为14个月。
2. 2 单因素分析 单因素分析结果显示， 患者的KPS评分、TNM分期、靶向治疗、治疗方式对预后的影响差异有统计学意义(P<0.05)， 见表1。
2. 3 多因素分析 对KPS评分、TNM分期、靶向治疗、治疗方式4个与预后相关的因素， 进行Cox比例风险模型分析， 分析结果显示， KPS评分(P=0.044)、治疗方式(P=0.009)， 差异有统计学意义， 是独立的影响生存的预后因素， 见表2。
3 讨论
随着人口老龄化， 在过去的十多年里， 肺癌的发生率与死亡率在≤50岁患者中下降， 而在老年人群中上升， 老年肺癌中多以非小细胞肺癌为主， 非小细胞肺癌是一种异质性很强的疾病， 即使相同TNM分期的非小细胞肺癌患者预后也可能有很大差别， 这种预后的差异本质上是由个体的差异和肿瘤细胞的生物学特性决定的， 这也进一步说明了老年非小细胞肺癌的预后涉及多种因素[3]。在该研究中， 作者对87例老年非小细胞肺癌患者的总体生存时间进行分析， 其中1、2、4年生存率分别为52.9%、26.2%、2.8%， 中位生存时间为14个月， 其中未见5年生存患者， 这可能与作者的样本中绝大多数为Ⅲ、Ⅳ期患者有关， 而中位生存时间与相关文献报道相接近[4]。
非小细胞肺癌患者预后受多种因素的影响， 这些因素大致可分为三类， 即患者个体相关因素、肿瘤相关因素和治疗相关因素[5]。老年非小细胞肺癌预后同样受这些因素影响， 其中KPS评分是重要的一项个体相关因素， 可以反映患者的机体功能状况。本组病例资料显示， 患者的KPS评分高低和预后密切相关， KPS评分≥70分的老年非小细胞肺癌患者生存时间较长， 单因素和多因素分析差异均有统计学意义， 这与大多数文献报道一致[3， 6-9]。吸烟是引起肺癌的重要因素， 吸烟越多， 开始吸烟的年龄越早， 肺癌的死亡率越高。本组资料显示， 老年肺癌患者中具有长期吸烟史者占49.4%。虽然本资料未显示吸烟者预后与不吸烟者差异有统计学意义， 但结果与相关文献报道一致[10]。
肿瘤相关因素包括肿瘤分期、病理类型、分化程度、肿瘤标志物以及分子生物学指标等。在本组资料中， Ⅱ期患者的中位生存时间为31个月， Ⅲ、Ⅳ期患者的中位生存时间分别为13、12个月， Ⅱ期患者的预后明显优于Ⅲ、Ⅳ期患者， 单因素分析差异有统计学意义。另外， 在治疗相关因素中， 本组资料单因素分析结果提示靶向治疗、治疗方式与患者生存相关， 多因素分析结果提示治疗方式是独立的预后因素。老年非小细胞肺癌治疗总体上也遵循综合治疗原则， 由于老年患者生理功能的退化， 部分患者发现时即使是较早期， 也不能耐受手术治疗或多次全身化疗， 这类患者治疗上多以提高生活质量、减轻痛苦为主， 其预后相对较差。对于一般情况好， 能够接受综合治疗的患者， 其预后相对好， 本资料中结果提示手术和(或)放化综合治疗较单纯放疗或化疗患者生存时间长， 单因素、多因素分析差异均有统计学意义， 相关文献也得出治疗方式是独立的预后因素[4， 11]。新的抗肿瘤药物的应用， 尤其是络氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗药物的应用， 对于表皮生长因子受体(EGFR)阳性非小细胞肺癌患者， 能有效控制原发灶及转移灶， 延长生存时间， 本资料的结果也提示靶向治疗能够延长相关患者生存时间， 单因素分析差异有统计学意义[12]。 总之， 老年非小细胞肺癌患者的预后是和多种因素相关， 对KPS评分≥70分、能够耐受综合治疗的患者应当积极治疗， 积极控制原发病灶及转移灶， 提高生活质量、延长生存时间。
参考文献
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