【摘要】 目的：探讨非小细胞肺癌手术为主的综合治疗的效果。方法：结合临床资料回顾性分析笔者所在医院2007年7月-2012年7月收治的86例晚期非小细胞肺癌的患者，治疗方式为手术治疗加同步放化疗，记为观察组;80例患者与治疗组相同的放化疗治疗，记为对照组。结果：观察组与对照组患者1年生存率分别为 82.56%和51.25%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。观察组与对照组患者2年生存率分别为61.63%和22.50% (18/80)，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。观察组与对照组患者5年生存率分别为25.58%和2.50%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。观察组患者的总不良反应率为48.60%，对照组为54.75%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：手术后联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌可提高生存率。
【关键词】 核心医学期刊,非小细胞肺癌,手术治疗,综合治疗
肺癌是目前发病率最高的恶性肿瘤，而非小细胞肺癌是肺癌最主要的病理组织学类型，占全部肺癌患者的80%左右。肺癌患者早期症状容易误诊，大多数患者在诊断时已是局部晚期，即使完全切除，仍有相当一部分出现复发转移。临床治疗以手术为主加放化疗综合治疗。本文回顾性分析86例术前新辅助化疗+手术+术后放化疗患者与80例非手术治疗患者临床资料，比较其疗效，前者明显优于后者，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取笔者所在医院2007年7月-2012年7月收治的86例Ⅲ期非小细胞肺癌患者为观察组。其中男66例，女20例，平均年龄(59.54±8.97)岁。病理分析结果为鳞癌25例，腺癌38例，大细胞癌5例，腺鳞癌18例，ⅢA期61例，ⅢB期25例;功能状态评分65～90 分，平均77.2分。对照组80例患者为同期收治的不愿手术的患者，男59例，女21例，平均年龄(57.28±9.26)岁。病理分析结果为鳞癌23 例，腺癌36例，大细胞癌5例，腺鳞癌16例，ⅢA期58例，ⅢB期22例;功能状态评分平均79.2分。所有患者均经支气管纤维镜或肺穿确诊，按 2007年UICC国际NSCLC分期标准86例患者均为ⅢA期或ⅢB期患者;KPS功能状态评分大于60分;骨髓造血功能及内脏器官功能基本正常;均无严重伴发病症;预计生存期3个月以上。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
观察组86例患者均采用手术治疗联合放化疗方式治疗。治疗方案为术前化疗2周期后手术、术后化疗4周期后放疗。手术方式为肺叶切除+淋巴结清扫75例，左全肺切除+淋巴结清扫5例，支气管袖式切除术+淋巴清扫6例。术后4周内病情基本稳定以及无明显禁忌证后开始做序贯化放疗，即先行化疗4周，后行放疗1 疗程。化疗选用主要选用卡铂+紫杉醇。术后予以普通放疗，剂量50 GY。对照组化疗方案亦为卡铂+紫杉醇，放疗选用适形调强放疗，剂量70 GY。
1.3 疗效评价标准
显效(CR)：治疗后，患者肿瘤明显缩小，全身症状有效缓解;有效(PR+SD)：治疗后肿瘤恶化得到控制，全身病症症状基本稳定;无效(PD)：患者肿瘤进行性发展，全身症状持续性加重。不良反应和毒副作用评价按照WHO标准分级，按症状情况分为0～Ⅳ级进行分析[2-3]。
1.4 统计学处理
采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
观察组86例患者经化疗后，CR 34例(39.53%)，PR+SD 32例(37.21%)，PD 20例(23.26%)。对照组80例患者治疗3个月后疗效评价结果为CR 30例(37.50%)，PR+SD 31例(38.75%)，PD 19例(23.75%)。观察组术后并发症：肺部感染6例(6.98%)，死亡1例(1.16%)，呼吸衰竭2例(2.33%)。
观察组与对照组患者1年生存率分别为82.56%和51.25%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。观察组与对照组患者2年生存率分别为 61.63%和22.50%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。观察组与对照组患者5年生存率分别为25.58%和2.50%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。长期疗效比较详见表1。
表1 两组治疗后年生存率比较分析 例(%)
组别 1年生存率 2年生存率 5年生存率
观察组(n=86) 71(82.56) 53(61.63) 22(25.58)
对照组(n=80) 41(51.25) 18(22.50) 2(2.50)
字2值 18.510 25.923 17.853
P值 <0.01 <0.01 <0.01
不良反应主要包括白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、恶心和呕吐以及患者肝功能损伤。观察组患者的总不良反应率为48.60%，对照组为54.75%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2和表3。
表2 观察组治疗后不良反应情况
不良反应 0(例) Ⅰ(例) Ⅱ(例) Ⅲ(例) 不良反应率(%)
白细胞减少 43 24 12 7 50.00
血小板减少 50 19 10 7 41.86
血红蛋白减少 49 17 16 4 43.02
恶心与呕吐 38 20 22 6 55.81
肝功能损伤 41 23 17 5 52.32 合计 221 103 77 29 48.60
表3 对照组治疗后不良反应情况
不良反应 0(例) Ⅰ(例) Ⅱ(例) Ⅲ(例) 不良反应率(%)
白细胞减少 40 20 12 8 50.00
血小板减少 42 19 11 8 47.50
血红蛋白减少 38 14 17 11 52.50
恶心与呕吐 30 16 20 14 62.50
肝功能损伤 31 20 18 11 61.25
合计 181 89 78 52 54.75
3 讨论
Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)与Ⅰ、Ⅱ期肺癌有明显的区别，为局部晚期肺癌，是全身性疾病，具有潜在可切除性，但难以完全切除[1]。吴一龙等[2] 指出Ⅲ期非小细胞肺癌规范化治疗应以手术为主的放、化疗综合治疗。本研究结果显示，观察组是以手术为主的放、化疗综合治疗5年生存率较对照组(仅放、化疗)明显高，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。据文献[3]报道单独手术者5年生存率仅为16%，亦明显低于本研究观察组。
对于肿瘤体积较大者，肺门血管难以解剖，以及Ⅲ期肺癌应行术前化疗即新辅助化疗。其优点是：(1)术前肿瘤血管丰富，有利于化疗药物达到肿瘤形成有效药物浓度;(2)可使肿瘤缩小，分期降低，术前化疗可提高手术切除率[4];(3)可使肿瘤血管闭塞，癌性浸润成为纤维粘连，以减少术中操作过程中局部肿瘤种植和血行播散;(4)通过术后组织病理学的检测，可以了解所用化疗药物的敏感性，有利于术后化疗药物的选择。但其亦有可能增加术中死亡率及术后并发症 [5-6]。本研究结果观察组围术期死亡率及术后并发症低，且观察组与对照组不良反应率比较无明显差异。据文献[7-8]报道术前化疗的长期生存率优于单纯手术。本研究显示术前化疗的观察组5年生存率明显高于对照组。笔者认为术前新辅助化疗亦应成为Ⅲ期非小细胞肺癌的规范化治疗的重要手段之一。
对于新辅助化疗后的手术时机选择，一般在新辅助化疗两周期后的3～4周手术，此时化疗引起的骨髓抑制已消失，一般情况及机体免疫力已恢复[9-11]。术后并发症低，围术期死亡率亦低。
Ⅲ期非小细胞肺癌根治手术亦应遵循“最大限度清除肿瘤组织、最大限度保留正常肺组织”的原则，对于年龄大于70岁的高龄患者，应尽量避免全肺切除，特别是右全肺切除[12-13]。因高龄患者行全肺切除易出现肺部感染及心肺功能衰竭。对于Ⅲ期非小细胞肺癌手术应常规清除N1、N2淋巴结。肺癌术后5年生存率与胸内淋巴结清扫是否彻底有密切关系。
参考文献
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