首次服用氯氮平与改用其它抗精神病药治疗精神分裂症的对照研究

　　摘要目的：研究氯氮平与其它抗精神病药治疗精神分裂症的临床疗效及安全性。方法：60例精神分裂症患者首次用氯氮平治疗后随机分成两组，分别予氯氮平与其它抗精神病药(如氯丙嗪．舒必利．奋乃静)治疗8周，并用PANSS（阳性症状和阴性症状量表）评价临床疗效，TESS评价不良反应。结果：两组之间疗效有显著差异，氯氮平组病人病情稳定，其它抗精神病药组病情反复，不良反应多（P<0.05）。结论：首次服用氯氮平治疗分裂症后再改用其它抗精神病药效果差，病情容易反复，副反应多。
　　关键词：精神分裂症，氯氮平，其它抗精神病药
　　
　　氯氮平由美国Lederle公司在八十年代生产，是三环的二苯二氮罩类抗精神病药，是一类非典型神经阻断剂。为研究首次服用氯氮平后再改用其它抗精神病药的临床疗效，我们进行了一系列研究，现将结果报告如下：
　　１一般资料和方法
　　１.1一般资料
　　研究对象均系于2002年12月至2005年2月住我院康复科一二病区(男女病区各一)的符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的患者，排除严重的躯体疾病，妊娠与哺乳期及有过敏史者共60例，均经过足量、足程的氯氮平治疗，按入院顺序单双号随机分成两组，氯氮平组25例，男15例，女10例，年龄19-48岁，平均(29.50±6.92)岁，病程0.1-15年，平均(3.59±3.41)年；其它抗精神病药组35例，男20例，女15例，年龄20-50岁，平均(30.09±7.42)岁，病程0.1-16年，平均(3.63±3.51)年，其中氯丙嗪组15例，男8例，女7例，年龄20-45岁，平均(28.07±5.63)岁，病程0.1-14年，平均(3.05±4.01)年，舒必利组12例，男8例，女4例，年龄20-52岁，平均(29.81±6.42)岁，病程0.1-15年，平均(2.93±3.65)年，奋乃静组8例，男5例，女3例，年龄20-40岁，平均(25.03±7.02)岁，病程0.1-10年，平均(1.53±2.95)年。以上各项经检验差异均无显著性(P>0.05)。
　　1.2方法
　　对入院前一周内服用抗精神病药者，停用一周为清洗，并对入院后的60例患者开始均以氯氮平治疗为主，必要时可合并使用安坦，苯二氮罩类药物。氯氮平开始治疗60例患者，起始剂量50mg/d，最高450mg/d，平均（75.60±125.50)mg/d，病情稳定后减量至维持量。平均(100.40±75.60)mg/d，随机分成两组后，其中氯氮平组仍以原维持量治疗，其它抗精神病药组逐渐减少氯氮平剂量至停用，利用递减递增法，对照组小剂量加大其它抗精神病药，氯丙嗪组起始剂量50mg/d，最高600mg/d，平均(325.30±100.50)mg/d，舒必利组起始剂量为200mg/d，最高1200mg/d，平均(800.30±250.85)mg/d，奋乃静组起始剂量4mg/d，最高50mg/d，平均(20.15±12.30)mg/d，入组前及治疗后每周(共8周)由两名未参与本试验的精神科医师进行PANSS及TESS评定，以PANSS减分率判定疗效>75%为痊愈，>50%显著进步，>25%进步，<25%为无效，并定期监测血常规及心电图。
　　1.3资料用X2检验处理
　　2结果
　　2.1两组疗效的比较
　　氯氮平组25例，脱落2例(1例因粒细胞计数为1.8*109/L而退出，1例因发热而退出)23例病情稳定，无出现病情波动，副反应(EPS)少，其中9例痊愈，10例显著进步，进步4例，而氯丙嗪组、舒必利组、奋乃静组均出现不同程度的病情反复，甚至有10例出现入院时的表现(失眠、兴奋、乱语、冲动、易发脾气等)。2组经X2检验差异有显著性(P<0.05)，说明两组疗效有区别。
　　2.2两组PANSS评分比较见表1
　　表1两组PANSS治疗评分比较(X±S)
　　 
　　
　　从表1可以看出，氯氮平组与其它抗精神病药组PANSS评分比较差异均有显著性(P<0.05)说明改用其它抗精神病药治疗精神分裂症患者疗效差。
　　2.3两组副反应比较
　　氯氮平组锥体外系反应仅有5例，为轻度流涎者8例，心电图为一过性T波改变者4例，视力下降者3例，肝功轻度异常1例，粒细胞计数减少1例(退出)，发热1例(退出)。其它抗精神病药组副作用明显，肝功(谷丙转氨酶)升高正常值2倍者9例，焦虑6例，便秘20例，心率快18例。
　　3讨论
　　氯氮平是二苯二氮罩类抗精神病药，刚上市由于其常见的副反应为粒细胞减少而曾一度被列为典型抗精神病药，后来发现其对难治性精神分裂症(用其它药物治疗无效时)效果较好，锥体外系反应轻而被视为非典型抗精神病药。典型和非典型抗精神病药的关键区别是强的5-HT2A(5-羟色胺2A)和低D2(多巴胺)受体亲和力，氯氮平具有广泛药理作用，目前研究显示，它可以阻断D1、D2、D3、D4、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、5-HT6、5-HT7、M1、a1、a2、H1多种受体，与典型抗精神病药相比，它不仅能阻断D2受体，对D1受体的亲和力也很大，并且具有强烈的阻断5-HT1、肾上腺素、组胺、中枢性和周围性抗胆碱能作用，NE阻断作用，交感神经阻滞作用，肌肉松驰作用。由于氯氮平不与结节漏斗多巴胺系统结合，故很少或不影响血清催乳素的浓度，氯氮平不但对精神症状的阳性症状有效，而且对阴性症状也有良好的作用(可能的作用机制归功于其有强大的拮抗5-羟色胺2A作用)，同时5-羟色胺2A被阻断，也可以减轻锥体外系症状的程度，改善患者的抑郁和焦虑症状，其平均半衰期15.8小时，作用持续24小时以上，治疗7-10天达稳态。本文研究结果表明，氯氮平对治疗精神分裂症疗效显著，这与有关文献研究结果一致，同时也表明对首次运用氯氮平治疗的患者，改用其它抗精神病药易导致病情反复，病人副作用大，难以耐受，这机理可能与氯氮平对多种受体作用有关。
　　总之，氯氮平是一种疗效显著，较安全的抗精神病药，对阳性阴性症状均有较好的疗效，低剂量时更具有非典型抗精神病药物的特征，同时表明对首次服用氯氮平患者，不宜改用其它抗精神病药，这样即可缩短住院时间，也不会给病人带来精神折磨，只要在使用过程中注意监测血象，就可大胆放心使用，它是治疗精神分裂症的一个金指标。
　　
　　参考文献：
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