灵芝(Ganoderma lucidum)隶属于担子菌纲多孔菌科灵芝属的大型真菌，是一种着名的东方传统药物，其临床应用可以追溯到公元前100年。现代药理研究表明，灵芝主要具有抗肿瘤、免疫调节、增强记忆、抗氧化及化学预防等活性[1,2,3,4]。临床上，灵芝具有广阔的发展前景，但灵芝目前多开发为保健食品或药品，作为化妆品应用仍然相对较少。目前，越来越多的化合物在化妆品配方中被同化为防腐剂、香料及表面活性剂等以增强化妆品的性能、质量、价值和寿命等。然而，许多化学添加剂都会对人体产生毒性作用，表现出危及生命的过敏反应或致命中毒的轻度过敏的健康风险。
1、 有效成分
近年来，随着对灵芝研究的广泛和深入，国内外学者已从灵芝中分离出超过200种化合物，具有相当完整和确切的理论基础。灵芝的主要活性成分为三萜类、多糖类和其他一些氨基酸、生物碱类等。
1.1 、灵芝三萜类化合物：
灵芝三萜类化合物是灵芝的主要活性成分之一，分子量一般为400～600，化学结构较为复杂，口味微苦，并具有多种活性，如：保肝护肝、抗肿瘤、增强免疫、抗菌抗病毒、抗氧化、降血脂血糖及改善睡眠[5,6,7,8]等。自1982年首次被Kubota等[9]从赤芝子实体中分离得灵芝酸(Ganoderic Acid,GA)后，迄今高达300多种灵芝三萜化合物种类已被鉴定出来[10]，具有较高的药用价值。目前己知有7类母核和14种侧链类型，母核上有多个不同取代基：羧基、羟基、酮基、甲基、甲氧基、乙酰基等，灵芝三萜类化合物依据所联接官能团、侧链结构不同，可分为GA、灵芝醇(Ganoderiol)、灵芝醛(Ganoderal)、灵芝内酯类(Ganolactone)、灵芝孢子酸(Ganosporeric acid)、赤灵酸(Ganoderenic acid)、灵赤酸(Ganolucidic acid)、赤芝醛(Lucidumol)和赤芝酸甲酯(Methyl ganolucidate)等几大类[11];又根据结构中所含碳原子数目可分为C24、C27和C30三大种类。灵芝三萜类化合物主要是以基于GA为主的高度氧化的羊毛甾烷衍生物，其挥发性弱且多为极性分子。灵芝三萜类化合物大多是从灵芝菌丝体、孢子粉、子实体和发酵液的提取物中分离纯化所得。典型的高度氧化的羊毛甾烷三萜骨架结构如图1所示[12]。
1.2 、灵芝多糖类化合物：
灵芝多糖类化合物被认为是从灵芝中分离纯化得到的最主要的活性成分之一，迄今已分得离到的灵芝多糖有200多种，但是由于灵芝多糖结构的复杂性及现阶段分离分析检测手段的局限性，多糖的化学结构至今也未能完全确定。灵芝多糖主要储存在灵芝细胞内壁上，是由葡萄糖(Glucose)、肽多糖、水溶性杂多糖等构成的混合物[13]，同时也包含极少量的阿拉伯糖、木糖、半乳糖、甘露糖、岩藻糖、鼠李糖等单糖以不同比例、糖苷键等组合而成[14]。现在己分到的多糖[15]包括BNsB、BN3C、GLA、GLB、GLC、TGLB、TGLP及GLSP。现代药理研究表明，灵芝多糖具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、降血糖血脂、抗炎、抗菌及抗辐射[16,17]等多种不同生物活性。从灵芝子实体、菌丝体、孢子粉和发酵液中提取分离出多种不同种类的灵芝多糖[16]，化学结构和组成上的差异性也会影响其特异性的生物功能。
1.3、 其他化学成分：
除三萜和多糖类化合物外，灵芝中还含有生物碱[17]、有机锗[18]、多肽[19]、腺苷[20]、有机酸[21]及氨基酸等活性成分。其中有机锗被称为人体内清污排垢的神奇清道夫，进入人体后能迅速与体内残留的各种污染物、重金属离子等有毒物质结合成锗化合物，促进人体的造血功能以及血液循环的流通，20～24h后可随大小便排出体外。因此，适量有机锗的摄入有益于身体健康，即使有机锗不是人体所必须的微量元素。
2、 主要皮肤美容功效
作为中药化妆品，具有多种学科应用和有益特性来维持和增加美容，如：抗衰老、美白、抗氧化、抗辐射、抗炎、抗过敏和防冻伤等。中药化妆品是由各种天然活性成分组成的，因此，具有低毒、温和及无激素刺激等优点。
2.1、 抗衰老：
一般认为，衰老是从25岁左右开始，且随着年龄的增加而加速衰老。现代医学研究表明，随着年龄的不断增长，皮肤内可清除自由基的谷胱甘肽还原酶、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶等活性逐渐降低，皮肤内过多的自由基得不到有效清除，从而引起大量氧化，消耗了太多能量，破坏正常细胞，使人体老化，即自由基是引起皮肤衰老的主要原因。Kaur R等[22]最近报道，华中灵芝较有分枝灵芝的甲醇提取物在体外具有更强的抗胆碱酯酶活性和清除DPPH自由基作用。Xiang X等[23]通过观察灵芝多糖对D-半乳糖诱导小鼠皮肤组织抗氧化能力的生物学效应，结果表明，灵芝多糖通过增加衰老小鼠的表皮和真皮厚度，改善皮肤的组织结构，从而提高皮肤组织抗氧化酶水平来达到抗衰老的作用。Weng Y 等[24,25]研究发现Ganodermasides A、B、C和D是通过由Skn7调节表达的UTH1基因来延长寿命，其中UTH1是可增强抗压力和增长寿命的一种酵母老化基因，而Skn7是可调节UTH1表达的一种转录因子。Maja K等[26]通过评价欧洲野生灵芝中三种不同的多糖提取物的酪氨酸酶抑制活性(通过阻断自由基，增强皮肤的屏障功能，提供紧致皮肤的作用)、抗胶原酶和抗弹性蛋白酶活性(有助于恢复皮肤弹性和抗张强度)，结果显示在浓度高达2mg?ml-1的情况下，三种多糖提取物均未表现出对自然转化的永生化人角质形成细胞(HaCaT)的明显毒性，并对ABTS和DPPH显示良好的清除能力。且热水粗多糖提取物和部分纯化组分是有效的脂质过氧化抑制剂，其作用是最常用的化妆品添加剂抗坏血酸[EC50=(1.65±0.08)mg?ml-1]的两倍。
2.2、 美白：
黑色素合成是皮肤颜色的主要来源，在保护紫外线引起的皮肤刺激方面发挥了主要作用[27]。不同生物形态中黑色素形成的生物合成途径主要由两种不同的氧化反应中的酪氨酸酶调节[28]。基本上，酪氨酸酶催化酪氨酸的羟基为二羟苯丙氨酸和多巴氧化为多巴醌，根据不同的生理条件，多巴进一步转化为真黑色素或褐红色色素。因此，酪氨酸酶抑制是实现皮肤美白的最常见方法[29]。与其他担子菌相比，灵芝对酪氨酸酶活性的抑制作用最强[30]。赵丹等[31]通过研究灵芝发酵液对体外酪氨酸酶抑制实验、小鼠黑素瘤细胞内的酪氨酸酶活性及黑色素合成抑制实验的美白功效进行评价，结果显示对酪氨酸酶活性抑制率高达73.22%。刘凯[32]通过研究重组灵芝免疫调节蛋白(rLZ-8)对D-半乳糖诱导的衰老小鼠的抗衰老及其美白作用，结果发现，rLZ-8通过降低黑色素合成过程中限速酶TYR的活性，破坏黑素瘤细胞，从而抑制黑素瘤细胞增殖，达到美白肌肤的作用。
2.3 、抗氧化：
抗氧化剂主要有助于保护细胞成分免受氧化损伤，降低突变和致癌的风险。还会保护免疫细胞，使其能够维持免疫检测和反应[33,34]。灵芝的化学成分，尤其是多糖和三萜化合物，显示出良好的抗氧化活性[35,36]。Kan Y[37]等通过响应面法优化灵芝多糖最佳提取工艺参数，并评价其多糖(包括GLP40，GLP60，GLP80三种粗多糖)的抗氧化活性。傅氏转换红外光谱数据表明GLP80具有最佳的还原能力、DPPH自由基清除能力和氧自由基清除能力，其次是GLP40和GLP60。Lee Y[38]等通过提高Nrf2的表达和磷酸化来诱导HO-1的上调，灵芝子实体的醇提物发挥抗氧化活性。Zhong D[39]等研究发现，灵芝多糖肽能够降低低密度脂蛋白(LDL)氧化，降低其相对电泳迁移率和由CuCl2诱导的ox-LDL水平。Li WJ[40]等发现灵芝多糖可通过激活PI3K/AKT/eNOS通路来降低空腹血糖水平，即灵芝多糖通过其抗氧化功能来缓解糖尿病。
2.4、 抗辐射：
紫外线辐射可导致现代皮肤病。一般来说，紫外线根据波长可以分为三类：UVA，UVB和UVC。UVA，UVB可以从自然来源对皮肤产生损伤，UVC则是从人工来源对人体皮肤造成损伤。研究表明灵芝可减轻紫外线辐射所致的氧化损伤，如颜燕等[41]通过连续灌胃给予小鼠灵芝精粉混悬液60d，结果显示灵芝精粉可使辐射后小鼠30d存活率得到明显增高、平均存活时间延长、白细胞总数明显增加，从而表明灵芝具有明显的抗辐射作用。李金花等[42]小鼠骨髓细胞微核试验、外周血白细胞计数实验和骨髓细胞DNA实验，结果显示红景天灵芝胶囊能够显着增加辐射后小鼠外周血白细胞数量，并且抑制小鼠的骨髓细胞微核率。温成丽等[43]通过连续灌胃小鼠30d灵芝黄芪口服液，表现为小鼠骨髓细胞DNA含量增加、血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性提高。
2.5 、抗炎、抗过敏：
炎症是一种常见的皮肤问题，导致炎症反应的原因很多。辐射是一种直接影响因素，可引起红斑、水肿和上皮增生反应。由于抗生素的不良副作用以及耐药和突变菌株的出现，研究人员正在从药用植物中寻找新的抗菌药物。研究发现，灵芝是具有抑制革兰阳性菌和革兰阴性菌活性的抗菌化合物，其水提物对15种革兰阳性菌和阴性菌都有抑制作用[44,45]。Dudhgaonkar等[46]发现灵芝三萜通过抑制TNF-α、IL-6、NO、PGE2的释放，从而抑制脂多糖引起的炎症反应，且灵芝三萜能抑制iNOS和COX-2的表达，具有较好的抗炎作用。Dudhgaonkar 等[47]通过LPS诱导的小鼠内毒素血症模型，结果发现，灵芝三萜提取物通过抑制LPS激活的巨噬细胞中的NF-κB和AP-1信号传递，产生抗炎和抗增殖作用，最终抑制了抗炎介质的产生。Hasnat MA等[48]通过建立小鼠结肠炎模型，结果表明在发芽糙米上生长的灵芝抑制了LPS刺激的巨噬细胞中NO和前列腺素E2的生成，降低了COX-2、TNF-α、Ions、IL-1β、IL-6和IL-10 mRNAs的表达。此外，该灵芝还抑制了P38、ERK、JNK、MAPKs和核因子NF-κB的激活。Skalicka-Wozniak K 等[49]研究发现从灵芝中提取的多糖，其中D-葡萄糖通常是主要成分，具有很强的抑制主要致病细菌生长的作用。从灵芝子实体菌株和各种木屑培养基中分离出的多糖对M.luteus表现出最高的抑制能力(MIC 0.62或1.25mg?ml-1)。
2.6、 防冻伤：
冻伤是由于寒冷潮湿作用引起的人体局部或全身损伤。当组织暴露在零下的温度下足够长的时间可使受影响的组织中形成冰晶，除温度以外的其他危险因素包括身体浸泡在水中、风寒、疲劳、营养不良、吸烟、酗酒和滥用药物，以及包括周围血管疾病、糖尿病、神经病变(神经损伤)、痴呆和精神疾病在内的医学共病[50]。ShenCY 等[51]通过将兔子的右耳放置在-24.5℃、95%乙醇的环境中20s，灵芝三萜脂质体和其他对照药于12h之后涂抹在冻伤的右耳上，右耳的体积于6h后再重新测量，实验结果表明灵芝三萜脂质体有着明显的防冻效果。Shen CY等[52]通过大鼠皮肤的体外渗透研究表明，24h后通过灵芝三萜化合物(GLT)纳米凝胶皮肤渗透的灵芝酸A(GA)量高于GLT卡波姆凝胶，且GLT纳米凝胶在表皮中GA的累积量是GLT卡波姆凝胶的5倍，结果发现在应用GLT纳米凝胶后冻伤治疗效果得到显着改善。
3、 化妆品应用实例
现代生活中，美容已不再只是单纯的护肤或化妆，而讲究治本、防治结合和整体美容，即通过调理人体机能，预防为主，内外兼顾来达到整体的养内容外，从而延缓衰老。特别是随着全世界消费者自我医美保健意识的增强，现代人们已经开始摒弃化学合成物质，越来越追求绿色环保的纯天然制品。更具特色的是由于目前丰富的多样中药美容产品的剂型，针对不同的使用部位、不同的个体偏好和不同的功效需求都有其相对应的产品。因此，中药美容日渐受到人们的欢迎。相对于化学合成品，中药拥有几千年的人体临床应用经验，历史传承，绿色天然，安全可靠，毒副作用小，更加安全可靠。灵芝由于其抗衰老、抗氧化、抗辐射、美白等皮肤功效，在多种主流化妆品中都已被当做是核心功效成分使用。灵芝美容产品的品牌和功效等信息见表1。
4 、展望
中药美容是中华民族几千年的中药瑰宝与现代医学美容技术的完美结合。而中药产业又是我国独具特色和优势的产业，因此，我们要充分利用中医理论指导，结合生物技术和高新技术进行发展研发，发挥中医药特色，从而使得中药化妆品具有更加广阔的市场和发展空间。灵芝作为一种药用食品同源菌类中药，含有丰富的化学成分，已有的研究表明其具有多种化妆品相关的治疗作用以及灵芝成分在化妆品中的一些潜在作用。目前国内外市售灵芝中药化妆品品牌已有数百种，大部分品牌主要集中在灵芝补水保湿、舒缓修复及延缓衰老等功效方面，并做了大量的美容产品，而对其在美白、抗辐射、抗炎和防冻等方面的研究和应用比较少。尤其在抗辐射方面，可辅以灵芝的补水保湿功效，对防晒霜(防晒喷雾、防晒凝露)、隔离霜及粉底液等方面做进一步的研究。
参考文献
[1]Zhang JS,Tang QJ,Zhou CY,et al.GLIS,a bioactive proteoglycan fraction from Ganoderma lucidum, displays anti-tumour activity by increasing both humoral and cellular immuneresponse[J].Life Sci,2010,87(19):628-637.
[2]Jeong SC,Koyyalamudi SR,Hughes J,et al. Antioxidant and immunomodulating activities of exo-and endopolysaccharide fractions from submerged mycelia cultures of culinary-medicinal mushrooms[J].Int J Med Mushrooms,2013, 15(3):251-266.
《灵芝在中药美容产品中的应用研究进展》来源：《中国美容医学》，作者：彭灿;张静;祝宇龙;朱雅琴;袁抒捷
