内容提要：药用玻璃包装与注射液之间的相容性会影响到药品的质量，文章总结药物与玻璃之间常见的几种相互作用及相关机制，以期为药厂在挑选注射液玻璃包装材料时提供参考。
关 键 词： 相容性 药用玻璃包装
1. 注射液包装玻璃的品种
目前用于包装注射液的玻璃包装形式主要有输液瓶、安瓿、模制瓶、管制瓶、卡式瓶等。玻璃的材质又可分为中性硼硅玻璃、高硼硅玻璃、钠钙玻璃和低硼硅玻璃。中性硼硅玻璃和高硼硅玻璃称为硼硅玻璃，具有良好的耐水性、耐化学腐蚀性和热稳定性。发达国家现在普遍使用这类玻璃来做注射制剂的包装。钠钙玻璃由于其内表面有一层很薄的富硅酸，因此具有不同程度的耐水性，用于输液瓶上的钠钙玻璃都要进行内表面处理。低硼硅玻璃是我国特有的玻璃。
2. 不同品种相容性分析
不同材质的玻璃与注射液之前的相容性问题不容忽视。硼硅玻璃具有良好的化学稳定性，与药品的相容性较好。钠钙玻璃和低硼硅玻璃虽然可以满足大部分药品的包装需求，但一些研究表明对于一些特殊药品，这两种材质并不适用。主要表现在注射剂出现了玻璃脱片、pH 值改变、重金属离子溶出、生物制剂的效价降低等现象。玻璃的脱片，就是通常说的悬浮在药液中的闪光薄片，其原因是玻璃受到了侵蚀作用，药物与玻璃接触，在两者界面发生了一定的反应，形成了难溶性的硅酸盐类物质，最后在内部应力或热膨胀的作用下，从玻璃表面剥离下来，形成所谓的脱片。酸性、碱性、中性、盐等介质都可能对玻璃发生侵蚀作用。一般认为，在酸性及中性介质中，侵蚀是以介质与玻璃之间的离子交换为代表性的反应;而另一形式的侵蚀反应(主要发生在碱性溶液中)的特点是玻璃网络结构的解聚 [1]。玻璃的脱片对注射液质量的影响是显而易见的，它会影响药液的澄明度、可见异物等相关性能。如若含有脱片的注射剂注入人体后，注射液中较大微粒可造成局部循环障碍，微粒过多可造成局部血管堵塞、供血不足和组织缺氧而产生水肿及静脉炎，还可引起过敏反应等。碳酸氢钠注射液、氨茶碱注射液等 pH 值较高的药品在采用低硼硅玻璃安瓿包装进行相容性研究时会出现脱片 [2]。
另外，同一材质的玻璃输液瓶的化学稳定性并不相同，部分研究人员发现对于某些厂家生产的玻璃输液瓶灌装氯化钠注射液后经过灭菌周期，氯化钠注射液的 pH 值由 5.5 上升到 7.8，但对于其他厂家生产的玻璃瓶却没有出现 pH 值明显升高的情况 [4]。这可能与玻璃输液瓶厂家的原料产地和生产工艺有关。
3. 影响药品与包装玻璃相容性的一般性因素
药品包装形式不当、包装材料选择不当、贮存环境的影响、都会给药品的质量带来一定的负面影响。用于盛装各类注射液的玻璃容器同注射液之间应具备良好的相容性，即保证在药品的生产、贮存及使用中不能因玻璃容器化学性能的不稳定，相互之间的某些物质发生化学反应而导致药品的变异或失效。
药用玻璃与注射剂药物之间的相容性已引起监管部门的重视，2012 年国家食品药品监督管理局发布的食药监办注 [2012]132 号文件《国家食品药品监督管理局办公室关于加强药用玻璃包装注射剂药品监督管理的通知》中明确指出注射剂产品与所用玻璃的相容性研究应符合 YBB00142002《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》;对生物制品、偏酸偏碱及对 pH 敏感的注射剂，应选择 121˚C 颗粒法耐水性为 1 级及内表面耐水性为 HCl 级的药用玻璃或其他适宜的包装材料。
而药厂在研发之初为药品挑选玻璃包装时，应重点关注玻璃与拟包装药物的相容性，包括了玻璃中是否有物质会迁移进入注射液中，同时注射液中的活性物质及相关辅料是否会被玻璃材料吸附。例如，血液制剂、疫苗等高档药品必须选择硼硅玻璃材质的玻璃容器，各类强酸、强碱的水针制剂，特别是强碱的水针剂也应选用硼硅玻璃材质的玻璃容器。
参考文献
[1] 何世英 , 袁怡松 , 许淑惠 . 安瓿脱片问题的探讨 [J]. 玻璃与搪瓷 , 1984,12(5):9-14.
[2] 何瑞玲 , 赵霞 , 杨会英 , 等 . 对《国家食品药品监督管理局办公室关于加强药用玻璃包装注射剂药品监督管理的通知》的浅析 [J]. 医药与包装 , 2013,5(1):4-7
《浅析药用玻璃包装与注射液之间的相容性》来源：《中国医疗器械信息》，作者：方旻， 曲亚南， 许慧， 谢新艺， 徐苏华。
