摘要：目的：对他克莫司近年来在器官移植、皮肤病和自身免疫性疾病上的应用进展加以综述。方法：回顾国内外相关文献，进行分析总结。结果：在器官移植中，他克莫司具有急性排斥反应发生率低、不良反应少等优点，研究表明，他克莫司在治疗皮肤病和自身免疫性疾病方面也取得较好的疗效。结论：他克莫司因其众多优点和作用广泛逐渐成为器官移植和自身免疫性疾病治疗的首选药物。
关键词：他克莫司 器官移植 自身免疫性疾病
免疫抑制剂的发展非常迅速，从最早的硫唑嘌呤到环孢素 A，再到他克莫司，他克莫司现已成为器官移植的首选药物。查阅国内外相关文献，综述如下。
1 在器官移植中的临床应用
1.1 肝脏移植：以他克莫司为基础抑制方案显著降低了肝脏移植后急性排斥反应的发生率，显著改善移植物功能，减少了糖皮质激素的用量，降低了巨细胞病毒感染的发生率。目前，他克莫司已成为肝脏移植术后主要的免疫抑制剂[1]。
1.2 肾脏移植：范礼佩等[2]临床观察 3 例急性排斥反应患者，应用甲基强的松龙冲击治疗 3d 未逆转，用他克莫司替代环孢素后，继续治疗，2～3 周后 3 例均成功逆转，尿量增加，血肌酐下降至正常水平，说明他克莫司可替代环孢素治疗难治性排斥反应。
2 在皮肤病中的临床应用
2.1 面部激素依赖性皮炎：赫飞[3]等对 26 例面部激素依赖性皮炎使用 0.1%他克莫司软膏治疗，结果见表 1。
从表 1 可以看出使用他克莫司软膏治疗后大多数取得很好的疗效，连续使用 1 个月后疗效稳定。
2.2 特应性皮炎：魏明辉等[4]使用 0.1%和 0.03%他克莫司软膏治疗成人和儿童特应性皮炎 51 例，安全有效，比外用糖皮质激素不良反应少，不会出现皮肤萎缩、变黑，比较少吸收入血，临床疗效好。
2.3 银屑病：银屑病的临床表现为红斑，鳞屑，全身均可发病，以头皮、四肢伸侧较为常见，冬季病情加重。他克莫司软膏是临床应用最早的外用免疫调节剂之一，具有局部免疫调节、抗炎及止痒等作用[5]，分子量小，对银屑病有较好的疗效。唐玲等[6]报道已经表明他克莫司可能通过降低 CXCR2 的表达而抑制 IL-8 对角质形成细胞的促增殖作用，从而改善银屑病的症状。
2.4 白癜风：王晓燕等[7]入选 46 例白癜风患者，34 例(73.9%)完成随访研究。前期观察结束时，13 例复色面积达到 50%或以上，显效率为 38.24%，总有效率为 73.53%。随访时，7 例病情加重，12 例病情减轻。13 例选择继续使用他克莫司，8 例采用其他方法治疗。继续单用他克莫司 80%有效，他克莫司联合治疗 62.5% 有效。随访中 8 例出现一过性不良反应，2 周内可自行消退。7 例出现后期不良反应(毛囊炎、过度色素沉着)，数月后消退。结论：白癜风患者对他克莫司有一定认同度。停药复发后继续使用该药仍然有效，他克莫司早期及后期不良反应较轻。
2.5 口腔扁平苔藓：口腔扁平苔藓为多因素导致的慢性皮肤病，该病变可以单发于皮肤或者口腔，也可同时患病，该病的病程较长，若不能彻底治愈，还容易反复[8]。李桂香[9]将 35 例患者分成治疗组和对照组，治疗组 18 例，他克莫司软膏外用，一天涂抹两次，治疗周期 8 周，每 2 周进行一次复诊。对照组 17 例，卤米松乳膏外用，一天涂抹两次，治疗周期 8 周，每 2 周进行一次复诊，结果见表 2。
治疗组有 1 例产生轻微的烧灼感，发生率为 5.6%，对照组中有 3 例产生不良反应，发生率为 17.65%。不良反应发生率的差异显著，有统计学意义(P<0.05)。
口腔扁平苔藓采用他克莫司软膏治疗，能够使身体症状得到明显缓解，不良反应发生率低，药物安全性高，能够使患者坚持治疗，效果显著。
3 在自身免疫性疾病中的临床应用
3.1 系统性红斑狼疮：系统性红斑狼疮是一种自身免疫性炎症性结缔组织病，可累及多个脏器[10]。何尚映[11]等将 54 例患者随机分为对照组和实验组，对照组予以泼尼松龙 40mg/次，Qd，口服;实验组在对照组治疗的基础上，予以他克莫司胶囊 1mg/次， Bid，口服。两组治疗 1 个月。结果显示，实验组的总有效率为 92.59%，显著高于对照组。实验组和对照组的药物不良反应发生率分别为 18.52%和 14.81%，差异无统计学意义。他克莫司治疗系统性红斑狼疮的临床疗效显著，能明显降低 IL-4 及 MCP4 水平，且不增加药物不良反应发生率。
3.2 重症肌无力：重症肌无力是 T 细胞依赖、抗体介导的、补体参与的自身免疫性疾病。陈玉萍等[12]通过对 69 例全身型重症肌无力患者服用他克莫司 2～6mg/d 1 年的随访观察，发现起效较快，81.2%的患者服药 1 个月后临床症状改善，1 年的有效率达 93.8%。在治疗范围内副作用小，主要为血糖的升高和骨髓抑制。
3.3 狼疮性肾炎：章海涛等[13]报道应用他克莫司与环磷酰胺诱导治疗Ⅳ型狼疮性肾炎的疗效，治疗 6 个月他克莫司组和环磷酰胺组的有效率分别为 94.1%和 82.4%，他克莫司组获得完全缓解 11 例(64.7%)，高于环磷酰胺组的 41.2%。
4 结 语综上所述，他克莫司具有较强的免疫抑制作用，排斥反应发生率低，副作用小，是比较安全有效的免疫抑制剂，同时它在皮肤病和自身免疫性疾病的治疗中也取得较好的疗效，有着广阔的使用前景。
参考文献
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