药物是医学发展中不可缺少的东西，医学要进行下去都是建立在药物的基础上的。针对各种药物的性质和副作用都有一些研究，两种药物在一起有时候也会相互影响。本文是一篇内科医生论文范文，主要论述了药物相互作用及其影响因素的研究。
【摘要】药物是指影响和调节机体的生理、病理和生化过程，用于预防、治疗、诊断疾病和计划生育的化学物质。根据不同情况，制成相应剂型，用于一定的医疗目的，和人的生命息息相关。随着人类的发展，疾病也在不断地变化，人生病后一般都会考虑服用相应的药物，但老人、儿童、妇女以及体弱多病的群体，往往同时服用至少两种以上的药物，普通人群用药也存在同时服用两种以上药物的情形，这就涉及到药物与药物之间的相互作用(DDI)。药物不良反应的发生情况，考虑DDI的影响因素非常重要，本文主要从药理学方面研究药物的相互作用及其影响因素
【关键词】药物,相互作用,影响因素
药物是用于预防、治疗、诊断疾病和计划生育的化学物质，DDI是指几种药物同时或前后序贯应用时药物原有的理化性质及药代动力学或药效动力学发生改变，可使药效加强或副作用减轻，也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用，甚至出现一些奇特的不良反应，危害用药者。药效学相互作用结果包括无关、协同、相加和拮抗4种，药动学相互作用主要是药物在吸收、分布、代谢和排泄方面的相互影响而引起。
临床常见的DDI主要表现在药动学相互作用，即药物在吸收、分布、代谢和排泄环节上的相互影响，其中代谢相互作用的DDI约占全部DDI的40%，代谢性相互作用主要与参与药物代谢的酶有关，其中以细胞色素P450(CYP450)为主。绝大多数药物在肠道或肝脏中经过CYP450代谢，CYP450被抑制或被诱导是导致代谢性DDI的主要原因，其中酶抑制作用所致DDI的临床意义远大于酶诱导作用，前者约占代谢性相互作用的70%，后者引起的DDI约占23%。随着分子生物学的发展，人们开始对药物转运体研究。肝脏通过药物转运蛋白对某些药物具有主动摄取和浓集的作用，药物对这些转运蛋白的抑制也是产生DDI的重要原因之一。水果蔬菜、草药和其他食物中的一些成分如黄酮醇、香豆素类都能调节P-糖蛋白(P-gp)的活性，进而影响DDI。
1.药物相互作用的药效学
一种药物使另一种药物的敏感性增强的现象和副作用的相加，属药效学范畴。地高辛是老年人最常用药物中治疗窗窄的药物之一，当地高辛与呋噻米联用时，呋噻米造成的低钾极易使地高辛中毒。由于使用地高辛的患者中，有部分人群是经肠道代谢失活，若同服抗菌药限制了地高辛的代谢，也会出现地高辛中毒。另外，阿司匹林、ACEI类也使地高辛的作用增加，发生中毒的危险。阿片类药物与丙泊酚复合应用可降低患儿意识消失所需的丙泊酚效应室质量浓度，协同性增强丙泊酚的镇静作用，丙泊酚常与阿片类药物复合应用于全凭静脉麻醉。多数研究表明，阿片类药物与丙泊酚联合应用对镇静效应表现为协同作用。药物可使同一受体或有关部位的不同受体彼此对抗而发生DDI，包括竞争性拮抗，如：阿托品与胆碱能药合用;生理性拮抗，如：抗胆碱酯酶药与非除极化神经肌肉阻断药合用。
2.药物相互作用的药动学
抗生素能影响绿原酸在胃肠道的吸收。另有报道，同时静脉给予双黄连与抗生素时，绿原酸 (双黄连中的有效成分之一)与抗生素的排泄会减少，其机制可能与竞争排泄通道有关;绿原酸还可抑制铁离子及食物性非血红素铁的吸收，促进铝离子的吸收;非洛地平为选择性钙离子拮抗药，索拉非尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，主要治疗晚期肾癌、肝癌，两者合用时，可引起索拉非尼的血药浓度升高3倍，同时发生3级厌食症;氯吡格雷和质子泵抑制剂可产生竞争性抑制;大环内酯类经CYP3A4代谢，代谢物与P450酶分子中血红蛋白的亚铁形成复合物使酶失活;西咪替丁可同时抑制多种CYP450亚型。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶作为一个超级结合酶，参与了大量药物的代谢，不少药物在上市后由于该酶的抑制性相互作用产生了很多严重不良反应。
3.药物相互作用的其他影响因素
除了药物方面的药效学和药动学对DDI的影响外，机体方面的因素也是导致DDI的重要因素。人体的生理因素及病理因素：年龄、性别、体重、营养状况、心理因素、个体差异及病理状态等，对药物的药效学及药动学均可产生影响。如果机体对药物的敏感性增加或药动学参数的改变，使药物的血药浓度上升，均可使药物在正常用法用量下出现一定的药理作用。有关研究表明年龄与DDI发生呈正相关，患者住院时间与DDI事件发生显著相关。年龄大于50岁的患者，住院时间大于7天时，易发生DDI。药物的使用随着年龄的增加而增多，原因为多种慢性疾病随着年龄增长而增多，这就大大增加了DDI发生的概率。另外，患者并发疾病越多，服用的药物数量将会越多，DDI发生的概率就会增大。
DDI主要是指药物和药物之间的相互作用，但也包括与茶、烟、酒和食物之间的相互作用。食物对药物吸收的影响包括以下几个方面：①茶中的咖啡因和茶碱可使中枢抑制药的作用下降，其中的鞣酸能与多种金属离子、苷类和生物碱等结合产生沉淀而影响它们的吸收。食物中多价金属离子容易和部分抗菌药物(四环素类、喹诺酮类等)发生螯合，影响药物的吸收和疗效;②食物的组分对DDI的作用，如高脂肪饮食能提高脂溶性药物的溶解度和生物利用度，促进胆汁分泌，增加药物吸收，而高纤维素饮食中的纤维素与药物结合可降低某些药物的吸收;③食物还可通过抑制有机阴离子转运多肽减少药物的吸收。现在普遍认为多酚类物质如酚酸类(阿魏酸、二羟肉桂酸)、黄酮类、二苯乙烯类和木脂素类有益于人类健康。④食物中的成分影响机体的生理过程，导致胃液 pH 值、尿液 pH 值、胆汁分泌和胃肠蠕动等方面的改变，进而影响药物的吸收。在多数情况下，食物可以减少药物的吸收，但有时食物也可以延缓药物的吸收，而吸收总量不变。
4.小结
DDI的影响因素复杂而多变，药物治疗的结果便存在不确定性。众多的DDI类型，即使无懈可击的治疗方案，其结果也不一定理想。在影响治疗结果的因素尚未完全搞清楚时，能达到用药的相对合理性，更好的服务于临床，才能更多地造福于人类。
参考文献：
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[2]柯元南.药物相互作用和用药安全2007
[3]姜晓言.影响临床药物相互作用的因素概述2015
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